Targeting ß Cells with Cathelicidin Nanomedicines Improves Insulin Function and Pancreas Regeneration in Type 1 Diabetic Rats.

Data de publicação: Data Ahead of Print:

Autores da FMUP

  • Rui Manuel Lopes Nunes

    Autor

Participantes de fora da FMUP

  • Cristelo C
  • Pinto S
  • Marques JM
  • Gama FM
  • Sarmento B

Unidades de investigação

Abstract

Type 1 diabetes (T1D) is an incurable condition with an increasing incidence worldwide, in which the hallmark is the autoimmune destruction of pancreatic insulin-producing ß cells. Cathelicidin-based peptides have been shown to improve ß cell function and neogenesis and may thus be relevant while developing T1D therapeutics. In this work, a cathelicidin-derived peptide, LLKKK18, was loaded in poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA) nanoparticles (NPs), surface-functionalized with exenatide toward a GLP-1 receptor, aiming the ß cell-targeted delivery of the peptide. The NPs present a mean size of around 100 nm and showed long-term stability, narrow size distribution, and negative ?-potential (-10 mV). The LLKKK18 association efficiency and loading were 62 and 2.9%, respectively, presenting slow and sustained in vitro release under simulated physiologic fluids. Glucose-stimulated insulin release in the INS-1E cell line was observed in the presence of the peptide. In addition, NPs showed a strong association with ß cells from isolated rat islets. After administration to diabetic rats, NPs induced a significant reduction of the hyperglycemic state, an improvement in the pancreatic insulin content, and glucose tolerance. Also remarkable, a considerable increase in the ß cell mass in the pancreas was observed. Overall, this novel and versatile nanomedicine showed glucoregulatory ability and can pave the way for the development of a new generation of therapeutic approaches for T1D treatment.

© 2023 American Chemical Society.

Dados da publicação

ISSN/ISSNe:
2575-9108, 2575-9108

ACS PHARMACOLOGY & TRANSLATIONAL SCIENCE  American Chemical Society

Tipo:
Article
Páginas:
1544-1560

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